曹雪涛院士认为,此成果有望为肝脏疾病的诊断与防治带来新的研究思路
本报讯 (通讯员 肖鑫 记者 胡德荣)第二军医大学基础部章卫平教授研究组的一项最新研究,发现了锌指蛋白ZBTB20是调控甲胎蛋白基因表达的关键分子。其相关研究论文,近日发表在《美国国家科学院院刊》(Proc Natl Acad Sci USA 2008, 105:10859)上。该研究的合作者曹雪涛院士认为,研究成果有望为肝脏疾病诊断与防治的研究带来新的思路。
章卫平教授与第二军医大学免疫学研究所曹雪涛院士合作,于1998年首先从人树突状细胞中自主克隆了新型锌指蛋白ZBTB20,并于2001年在国际上率先正式报道了ZBTB20的初步研究结果。此后,课题组一直在国家自然科学基金委、国家科技部“863”计划和“973”计划等项目资助下,与美国哈佛大学、美国得克萨斯州大学和比利时布鲁塞尔自由大学的科学家合作,利用条件基因打靶技术,建立了肝细胞特异性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型。研究者发现小鼠模型成年肝细胞虽然处于静息状态,但其甲胎蛋白的表达几乎接近胎肝水平,揭示了ZBTB20的体内生物学作用及其靶基因,明确了ZBTB20作为新型转录抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表达。研究者由此提出了哺乳动物出生后肝脏甲胎蛋白基因下调,主要是基于ZBTB20的表达上调及其发挥转录抑制作用的学术观点。
据该研究的合作者曹雪涛院士介绍,我国是肝病大国,肝炎和肝癌的发病率很高,此项研究发现的肝细胞甲胎蛋白的精细调控机制以及建立的研究技术体系,无疑对于该领域的研究工作具有推动作用。由于甲胎蛋白表达具有严格的时空特异性,一直是研究哺乳动物基因发育调控的经典模型,该研究也有助于深入认识基因发育调控的机制和肝癌的细胞与分子生物学特性。
