半夏泻心汤方出自张仲景《伤寒杂病论》，由辛开之半夏、干姜，苦降之黄芩、黄连，甘温调补之人参、炙甘草、大枣三组药物组成，是突出体现性味配伍理论的代表方。该方组方精练、药味适中、配伍意义明确、主治病证清楚、临床疗效确切、实践经验丰富。北京中医药大学的研究人员选用该方进行了中药复方配伍的实验研究，以期为中药复方配伍研究提供有意义的经验。
实验设计紧扣配伍特点
研究以中医药传统理论为指导，根据半夏泻心汤“寒温并用、升降相伍、祛邪扶正、调畅气机”的配伍特点，按照药味特点与中医病机结合分组的原则，将全方药物分为3组，即辛味药组(半夏、干姜)、苦味药组 (黄芩、黄连，)和甘味药组(人参、炙甘草、大枣)，采用析因分析设计法进行实验设计。因半夏泻心汤临床用于消化性溃疡的治疗效果显著，故实验选用慢性胃溃疡的动物模型，以病理形态改变作为半夏泻心汤不同配伍治疗慢性胃溃疡疗效的整体评价指标。另外，选用反映胃粘膜防御功能的胃粘膜细胞增殖细胞核抗原(PCNA)活性、胃液中表皮生长因子(EGF)含量、前列腺素(PGE2)含量、血清胃泌素(GAS)含量、胃粘液基因表达水平等药理指标和具胃粘膜攻击作用的胃酸分泌水平、胃蛋白酶活性等药理指标，运用病理形态学、生物化学、免疫学、组织化学、分子生物学等现代实验技术进行平行药理实验，深入探讨半夏泻心汤治疗慢性胃溃疡的作用机理，分析半夏泻心汤不同药物配伍之间的作用差异性，从不同角度对半夏泻心汤进行多水平、多指标的综合性配伍意义的研究。
药理结果显示配伍原则
辛开组具有增高大鼠慢性萎缩性胃炎模型胃蛋白酶活性、血清GAS含量的作用。具有增高大鼠慢性乙酸性胃溃疡模型胃蛋白酶活性、胃液EGF、胃黏膜细胞PCNA活性的作用，且能明显促进其胃排空及胃肠推进运动，明显拮抗阿托品的作用，减少十二指肠快波持续时间。
苦降组能增高大鼠慢性萎缩性胃炎模型胃液游离酸及总酸度，增加胃液EGF、胃粘膜PGE2含量。其有增高大鼠慢性乙酸性胃溃疡模型粘膜细胞PCNA活性作用，能明显减小其胃底肌条收缩幅度，对其收缩活动呈抑制效应，对十二指肠快波振幅与快波持续时间起降低作用。
甘补组既能明显增高大鼠慢性萎缩性胃炎模型胃液游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性，又能明显增高胃液EGF、血清GAS和胃粘膜 PGE2的含量。具有增高大鼠慢性乙酸性胃溃疡模型胃液EGF、胃粘膜细胞PCNA活性、胃蛋白酶活性，降低胃粘膜PGE2含量的作用。能明显增大胃底肌条收缩幅度，并明显加快收缩频率，对其收缩活动呈兴奋效应，对其十二指肠快波振幅与快波持续时间均起增强作用，同时能明显抑制正常胃排空。
全方组能显著增高大鼠慢性萎缩性胃炎模型胃液游离酸、总酸度、胃蛋白酶活性、胃液EGF和血清GAS的含量。增高大鼠慢性乙酸性胃溃疡模型胃液EGF、胃黏膜细胞PCNA活性、胃黏液分泌基因mRNA表达，抑制幽门螺旋杆菌，并具有促进小肠推进运动，增大胃底肌条的收缩幅度，增强十二指肠快波振幅与快波持续时间，拮抗阿托品的作用。能下调大鼠胃电节律失常模型胃壁组织SCF基因的表达。
以上研究可以看出，不同药味在组方中的地位不是完全平等的，有主次之分，同时彼此之间还存在协同制约作用。
实验结果提示配伍意义
半夏泻心汤全方治疗慢性实验性胃溃疡的主要作用机理与促进胃粘膜细胞增殖，增加胃液中EGF含量，增加血清GAS含量，促进胃粘液分泌等因素有关，通过促进溃疡表面新生粘膜的被覆生长，促进溃疡区肉芽组织成熟转化，最终达到了促进溃疡愈合的目的。可见全方的作用并不仅仅局限于某一药理指标，而是通过多种作用途径、多个靶点，对机体进行整体调节，综合平衡，从而达到最佳效果。
在单项药理指标上，全方的作用并不总是最强，例如在增加胃液中EGF含量上，以甘味药的作用最强；在增加血清GAS含量上，以辛味药的作用最强。但在促进溃疡愈合这一整体指标上，仍以全方的作用最佳。这说明配伍可能增强了部分药物在某些药理指标方面的作用，而减弱了这些药物在另一些药理指标力面的作用，而全方是各药物配伍后相互作用、相互制约的综合结果，是通过多种药理作用，从不同途径对机体进行整体调节，使机体功能恢复平衡状态的结果。这一实验结果同州也提示了单项药理指标的局限性。
从实验中还可看出，针对不同药理指标，不同药物配伍所表现出的相互作用结果不尽一致，这也再次提示以单项药理指标评价复方配伍意义是不全面的，复方配伍是多靶点共同作用的结果，单个药理指标难以反映药物配伍的实质。
辛味药在PCNA、EGF、GAS、胃游离酸、胃蛋白酶、胃液分泌量等胃粘膜保护和胃液分泌两类指标上均为主效应因素，发挥主要作用；甘味药也在PGE：、GAS、总胃酸、胃蛋白酶等胃粘膜保护和胃液分泌两类指标上为主效应因素，发挥主要作用；而苦味药只在胃游离酸、总胃酸、胃蛋白酶、胃液量等胃液分泌指标上为主效应因素，在胃液分泌的调节中发挥主要作用。提示胃粘膜保护与辛味药和甘味药的作用密不可分，苦味药在胃粘膜保护中的作用不突出；而胃液分泌的调节则与辛味药、甘味药、苦味药均有关，是三组药物综合作用的结果。
关于半夏泻心汤的君臣佐使问题，历代医家看法不一，成无己以黄连为君、黄芩为臣，半夏、干姜为佐，人参、炙甘草、大枣为使；钱潢以半夏为君，干姜、人参、炙甘草为臣，黄芩、黄连为反佐，大枣为使；陈修园、缪遵义、王邈达等皆以半夏为君。此次实验把半夏泻心汤全方分为辛、苦、甘三组，由实验结果进行分析，提示以辛味药半夏、干姜为君，甘味药人参、炙甘草、大枣为臣，而苦味药黄芩、黄连为佐。在慢性胃溃疡的治疗中，应注重辛味药与甘味药的运用，而苦味药则处于佐药地位，用量不可过大。
辛味药虽然在多种药理指标中发挥主要药效，但在整体评价中的药效却并不是最为突出。这一方面提示君药药效虽在全方中发挥主要作用，但离开其他药物的相互配合，单纯应用君药的作用并不等同于全方。另一方面也提示单用效果不佳的药物，经过合理配伍，可能在整个组方中发挥出主要效用。
《素问玄机原病式》指出“辛热之药，能开发肠胃郁结，使气液宣通，流湿润燥”，而甘味药“甘温调补，和脾胃，补中气，以复中焦升降功能”，本实验结果表明辛味药和甘味药在治疗中发挥了主要作用，同时辛味药与甘味药的交互作用也表现的较为突出(在PCNA、EGF、胃蛋白酶、胃液量等指标方面)，再次提示在慢性胃溃疡的治疗中应注重辛味药和甘味药的配合应用。
综合实验研究的结果，研究人员认为，半夏泻心汤全方对慢性实验性胃溃疡的治疗作用最为突出，优于其他各配伍组方，表明了其组方配伍的合理性和配伍应用的优越性，初步揭示了半夏泻心汤的配伍意义，提示治疗慢性胃溃疡时，在原方剂量不变的情况下，半夏泻心汤以全方配伍应用的效果最佳。
