碘是众所周知的广谱杀菌剂,对细菌、霉菌和原生动物有效。常用的制剂有溶液剂,酒精酊剂和碘载体制剂(Iodophors)。其中碘载体制剂能够避免碘酊剂引起的皮肤刺激性和超敏反应,并降低碘的系统吸收。碘载体制剂是碘与载体材料交联复合物,能够缓慢释放出所载碘从而降低毒性并保持碘的杀菌活性。最常用的碘载体是聚维酮和卡地姆碘。
卡地姆碘(Iodosorb)于1981年首次注册上市。与聚烯吡酮碘性质不同,卡地姆碘是含有0.9%的碘的高亲水型的网状多糖(卡地姆)。碘和该载体基质之间没有化学键结合。卡地姆是干燥的生物可降解三维淀粉,外观为球形小珠。它的作用方式独特,被Falang描述为一个智能的释放系统:卡地姆多糖小球很小,接触水分后缓慢释放出低浓度的碘,伤口中的有机物质能够使碘失活从而刺激卡地姆碘载体释放出更多的碘。这样的释放方式保证了敷料中碘浓度总大于伤口处,从而避免了传统抗菌剂的弊病¬——细胞毒性。
卡地姆碘(Cadexomer-iodine,类似名称还有:Iodoflex¡è,Iodosorb,Iodoflex等。),是国外临床上常用的外科消毒防腐药,开发时间大约为1980年左右。目前在英国、美国、加拿大、法国、德国、意大利、澳大利亚、奥地利、西班牙、瑞士、瑞典、新加坡等国家均有产品上市,在医学文献中对卡地姆碘的临床使用效果评价良好。
大量临床资料表明,卡地姆碘能够在杀菌的同时吸收溃疡和伤口的分泌物、降低伤口(特别是对于甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、假单胞菌和白色念珠菌感染的伤口)环境中微生物计数、清洁和保护伤口、加速伤口愈合并减少疼痛,并给伤口恢复提供了一个有益的湿环境。卡地姆碘还有一个重要作用就是在清创术中能够帮助清除溃疡面上的腐肉和渗出物。亦研究表明除卡地姆碘外,卡地姆本身对表皮细胞再生亦有着积极作用。
与常规治疗方法相比,卡地姆碘对静脉曲张性溃疡伤口愈合作用更好、时间更短,伤口停止分泌分泌物的时间更早。卡地姆碘治疗静脉淤滞性溃疡的多中心研究表明,卡地姆碘组比常规治疗组的溃疡治愈快两倍。且疼痛降低、分泌物、脓和死皮减少,肉芽组织形成较快。除偶尔出现伤口灼痛外无其他副作用发生。
对卡地姆碘治疗长期伤口进行的细胞组织学评价,结果未发现细胞坏死或形态学变化,表明卡地姆碘没有细胞毒性。对卡地姆碘对人体细胞和皮肤组织的毒性及其对长期渗出性伤口的组织学影响进行的体外研究表明浓度为0.45%时,卡地姆碘体外对成纤维细胞无毒性;对细胞存活率、形态、细胞增值能力、胶原产生能力和外植体细胞生长能力无影响。长期渗出性伤口皮肤活检研究表明卡地姆碘不会造成细胞坏死,而是促进表皮细胞再生。研究人员在卡地姆碘小珠内发现细菌表明卡地姆碘还有俘获微生物的功能。
对卡地姆碘糊剂与水胶体敷料和石蜡纱布敷料治疗静脉小腿溃疡效果及费用进行了为期12周的多国家多中心随机开放对照的临床对比试验,以溃疡面积的减小率(%)和渗出停止时间为主要的药效指标。共有153例患者进入临床研究,结果所有使用卡地姆碘的患者中溃疡面减小平均值为62%。其中51名患者治疗12周,溃疡面面积减小值约为66%。卡地姆碘的治愈率(每周溃疡面降低量)显著高于石蜡纱布敷料,分别约为0.62cm2/周和0.19cm2/周。各组治疗本相近,但是用于12周以上的治疗,卡地姆碘比水胶体敷料和石蜡纱布敷料的效价最高。研究表明卡地姆碘糊剂可代替水胶体敷料和石蜡纱布敷料对静脉小腿溃疡进行有效治疗的安全的制剂。
卡地姆碘用于甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)急性伤口,伤口中MRSA和细菌总数显著降低。表明卡地姆碘能够有效控制伤口中MRSA的增殖。卡地姆碘油膏用于没有病原体感染的伤口的动物研究表明卡地姆碘油膏对猪全层伤口治愈过程中的表皮再生有积极作用。卡地姆碘治疗绿脓杆菌感染溃疡的临床和细菌学临床研究表明,卡地姆碘糊剂可以成为绿脓杆菌感染的静脉小腿溃疡的首选治疗手段。对比卡地姆碘和常规治疗方法对空穴性溃疡糖尿病脚的临床研究和经济学评价结果表明,卡地姆碘和常规治疗方法效果无显著性差异,但周治疗费用大大降低。
临床试验表明卡地姆碘,无论是卡地姆碘油膏还是粉末都是一种有效的治疗皮肤溃疡的药物,在杀菌的同时促进伤口愈合。通常在使用卡地姆碘第一小时中有5%的病人会感到刺痛或疼痛。罕见接触性变态反应(如湿疹,水肿和过敏)、甲状腺机能改变和局部水肿,可能会出现轻微的非变态反应性红肿。
碘能够被系统吸收,还能够通过胎盘屏障并分泌入乳汁,因此对碘敏感者、有重度肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女禁用该产品。由于碘能够被系统吸收,应注意对甲状腺机能试验结果可能有影响。大面积伤口使用卡地姆碘时亦应注意碘的系统吸收。有甲状腺疾病史或甲状腺疾病患者(如Hashimito's甲状腺炎、无毒结节性甲状腺肿、毒性弥漫性甲状腺肿、非毒性甲状腺肿等)使用该产品应注意甲状腺代谢的改变。此外,地方性甲状腺肿中曾有外源性碘引起甲状腺机能亢进的个例报道。
碘与锂有潜在的相互作用,对于甲状腺功能亢进者应尤为注意。卡地姆碘不能与消毒剂联合使用。
卡地姆碘适用于使用普通治疗手段14天以内不能恢复的慢性渗出型溃疡或伤口(如小腿溃疡、静脉淤滞性溃疡、褥疮、感染外伤和手术伤口等)。不能用于干燥溃疡和伤口,或疗程超过3个月的溃疡和伤口,或使用普通治疗手段14天以内能够恢复的溃疡和伤口及面积过大的溃疡和伤口。
使用卡地姆碘前应先清洁伤口,并应保留适当水分使得卡地姆碘易于涂布。由于卡地姆碘吸收分泌物后形成的保护性凝胶层没有黏附性,易于用无菌水或生理盐水冲洗干净。使用油膏和糊剂涂布厚度为3mm。将卡地姆碘敷在伤口表面后应覆以干燥纱布敷料。换药频率取决于伤口分泌物分泌状况。当基质中的碘释放完毕颜色变浅时应当换药,通常一周2~3次。如果伤口渗出严重,则应每日换药。换药前应将前一次药物清除。一般用无菌湿海绵擦拭或用无菌水冲洗伤口表面残留物。由于卡地姆碘是生物可降解型的,少量的残留物能够被降解。但不及时更换卡地姆碘敷料可能会有结痂现象发生。
卡地姆碘常用制剂规格如下:
油膏:每克无菌油膏中含有:卡地姆碘(0.9% 欧洲药典)。辅料:泊洛沙姆和聚乙二醇。每管10,20和30g。
糊剂:每片无菌敷料含有:卡地姆碘(0.9% 欧洲药典)。每片覆有聚酯纱布被衬层。辅料:Lanogen。每剂量5,10和17g。
卡地姆碘制剂单剂量不能超过50g。周最大剂量为150g。连续使用卡地姆碘不得超过三个月。
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