意大利那波利De Laurentiis(德劳伦蒂斯)等进行了一项荟萃分析,结论为在蒽环类药物为基础的化疗方案中加入紫杉类药物,可以延长高危早期乳腺癌患者的无病生存期(DFS)及总生存期(OS),而且不同亚组患者均可获益。该论文发表在《临床肿瘤学杂志》[J Clin Oncol 2008, 26(1): 44]上。
分析者检索了PubMed数据库及重要会议记录,从中纳入13项相关随机对照临床研究数据进行分析。这些研究共包含随机入选的22452例女性患者,其中5829例复发,3329例已经死亡。提取各项研究DFS和OS的风险比(HR)及其95%可信区间(CI)数据,并通过反转方差模型进行汇总评估。
结果显示,对于高复发危险早期乳腺癌患者,在蒽环类药物为基础的化疗方案中加入紫杉类药物,可以显著降低其复发和死亡危险,其中复发危险约降低17%,死亡危险约降低15%。分析表明,DFS的HR为0.83(95% CI为0.79~0.87,P<0.00001),OS的HR为0.85(95% CI为0.79~0.91,P<0.00001)。这一结果具有临床意义,即与早期乳腺癌术后辅助化疗金标准——蒽环类药物治疗相比,在以蒽环类药物为基础的方案中加入紫杉类药物可使5年复发危险降低5%,死亡危险降低3%。
另外,对不同亚组患者分析显示,复发或死亡危险的降低不受紫杉类药物种类、雌激素受体(ER)表达、腋窝淋巴结转移数目(1~3枚或≥4枚)、患者年龄(<50岁或≥50岁)及绝经状态的影响。
一个重要的问题是,紫杉类药物应与蒽环类药物联合应用,还是在以蒽环类药物为基础的化疗结束后再给药?每种选择都各有其优缺点,理论上根据药物协同作用,联合化疗应降低两药各自的剂量,序贯给药则两药都可用最适剂量。这项荟萃分析没有对这两种不同的给药方案进行比较,但是敏感性分析显示,只有蒽环类药物与紫杉类药物序贯给药显著延长了DFS及OS,联合化疗(非序贯给药)并未显著延长OS。由于不同研究间存在异质性,而且这一结果是通过间接比较得到的,因此该结果可视为偶然,有待于随机对照研究对这两种给药方案进行直接比较。
综上所述,在蒽环类药物为基础的化疗方案中加入紫杉类药物,可以延长高复发危险早期乳腺癌患者的DFS及OS,DFS获益不依赖于ER表达、腋窝淋巴结转移的数目、紫杉类药物种类、年龄、是否绝经及给药方案。
